T02-E03. Cadena de placebos en cada vacuna

Cómo se evalúa la seguridad de las vacunas antes de salir al mercado

En este episodio hablamos en detalle del placebo que se usa en cada una de las vacunas actuales de la agenda de vacunación infantil en Estados Unidos y, en caso de que se use una vacuna vigente en el grupo de control (en lugar de placebo), vamos a hablar de cómo se evaluó esa vacuna. Es decir, vamos a ver toda la secuencia de vacunas hasta llegar a su primer antecesor.



Tiremos de la madeja: Vacuna por vacuna

En el episodio anterior (página o audio) hablamos sobre el proceso de aprobación de vacunas y sus dos grandes problemas: el tipo de placebo administrado y el tiempo de seguimiento.

Salvedades

Esta investigación se enfoca en las vacunas de la agenda de vacunación infantil en Estados Unidos y que son producidas solo por las farmacéuticas correspondientes. Nosotros no afirmamos que todas las farmacéuticas producen vacunas de la misma manera. Pero, con la información de este episodio, van obtener las herramientas necesarias para buscar por ustedes mismos. Sin embargo, es posible que todas las vacunas se produzcan de manera parecida dado el problema ético que discutimos en el episodio pasado.

Difteria, Tétano y Tosferina

Vacunas contra estas enfermedades las producen dos empresas farmacéuticas. Glaxo-Smith-Kline y Sanofi Pasteur.

Glaxo-Smith-Kline (GSK)

Pediarix — 5 en 1 (DTP + Hep B y Polio)

  • En Pediarix se hicieron 14 ECAs y sólo en 2 de ellos se da información del grupo de control. En los otros 12 sólo se menciona que el grupo de control recibió vacunas comparables, pero no se sabe cual.

  • Pediarix fue comparada en el ECA contra Infanrix (solo DTP) + Polio por via oral. Vale aclarar que el polio oral no es comparable con el polio inactivo de la inyección.

  • Ensúciame la muestra: Todos los participantes recibieron Hib (no es Hep B, sino meningitis). (Center for Biologics Evaluation and Research Thu, 04/27/2023 - 14:09).

Kinrix — 4 en 1 (DTP + Polio).

Y qué de Infanrix — 3 en 1?

DTP a su vez nunca fue evaluada contra un grupo de control apropiada que use placebo inerte. Un estudio importante realizado en Suecia a principios de los años 90 comparó cuatro diferentes vacunas contra la DTP y encontró que eventos adversos graves – convulsiones, eventos potencialmente mortales, aparición de enfermedades crónicas y más – ocurrieron en aproximadamente 1 de cada 200 vacunados. Se informaron eventos adversos clasificados como “prohibición de futuras vacunaciones” para 1 de cada 100 vacunados, y alrededor de 1 de cada 22 sujetos fueron admitidos en un hospital (Center for Biologics Evaluation and Research 2022b, 57, 61)

En esta primera madeja ya vemos que si vamos al comienzo de todo, nunca se hizo un estudio adecuado y al no haber un antecesor confiable, no hay evidencia de la seguridad. También esta el problema del ensuciamiento de la muestra.

Sanofi Pasteur

Pentacel — 5 en 1

Quadracel — 4 en 1

Daptacel

Influenza tipo B (Hib o Meningitis)

Vacunas contra esta enfermedad las producen GSK, Sanofi Pasteur y Merk.

GSK

Hiberix

  • Usó un solo ECA y otros estudios que no son ECA. En el ECA

  • Ensúciame la muestra: El grupo de tratamiento recibió DTaP, Hep B y Polio (es decir, una vacuna no relacionada en lo absoluto a la meningitis). El grupo de control recibió otra vacuna de Hib más las mismas vacunas o alguna vacuna compuesta (Center for Biologics Evaluation and Research Thu, 12/21/2023 - 15:17, 4, 14).

Sanofi Pasteur

ActHib

  • Tiene 3 ECAs.

  • Ensúciame la muestra: En uno de ellos le dio al grupo de tratamiento ActHib y DTP (vacuna no relacionada con meningitis). Al control se le dio DTP. Ni siquiera se usó una vacuna vieja de Hib!.

  • En los otros dos ECAs, el tratamiento recibió una combinación de ActHib con otras vacunas y al grupo de control se le dio las misma vacunas, sin ActHib, y otra vacuna diferente contra Hib (Center for Biologics Evaluation and Research 2022a, 13-16).

Merk

PedvaxHib

Polio

La vacuna contra el Polio se administra generalmente en combinación con otras vacunas quíntuples y cuádruples que vimos arriba. Sin embargo, IPOL, de Sanofi Pasteur, es la versión de la vacuna contra el polio que sólo protege contra el Polio. La otra vacuna contra el Polio, OPV (de administración oral), ya no se administra en Estados Unidos, pero si es utilizada todavía en el grupo de control de algunos ECAs y se administra en algunos países del mundo.

IPOL, salió al mercado en los 90s. Se hicieron dos ECas, pero ningún completó todos los requisitos de un estudio de fase 3. En uno de los ECA dieron DTP e IPOL, y al control se le dio DTP + OPV (Center for Biologics Evaluation and Research y Sanofi Pasteur Limited 2022a) . En el segundo se le dio no fue cegado y sin grupo de control adecuado (McBean et al. 1984, 90-93, 13-15).

La OPV, de Lederle, no se le ha hecho nunca un ECA. Fue hecha en los 60s y tiene un montón de problemas. No existe documentación pública de ningún ensayo clínico realizado antes de la licencia, ni posteriormente. Si alguien conoce la documentación de esta vacuna, por favor déjennos saber.

Prevnar (neumonía)

Vacunas contra esta enfermedad las produce Wyeth Pharmaceuticals

Prevnar-20

Prevnar-13

  • Usa Prevnar que solo protege contra 7 cepas, en el grupo de control.

  • Este es un típico caso en el que la vacuna de tratamiento presenta un perfil de seguridad igual de malo a la vacuna de control, pero igual es aprobada. La misma ficha técnica dice lo siguiente:

“Los eventos adversos graves informados después de la vacunación en lactantes y niños pequeños ocurrieron en un 8.2% entre los receptores de Prevnar 13 y en un 7.2% entre los receptores de Prevnar. […] Los eventos adversos graves más comúnmente reportados estaban en la clase de sistema de órganos ‘Infecciones e infestaciones’ incluyendo bronquiolitis (0.9%, 1.1%), gastroenteritis (0.9%, 0.9%), y neumonía (0.9%, 0.5%) para Prevnar 13 y Prevnar, respectivamente. (Center for Biologics Evaluation and Research y Wyeth Pharmaceuticals, Inc Thu, 03/02/2023 - 13:29, 6).”

Prevnar

  • Tuvo un ECA grande de 17,000 personas, el grupo de control recibió una vacuna experimental de meningococo (MnCC) . Esto es grave. Esto viola aún los bajos estándares de la OMS que mencionamos en el segundo episodio, pues bajo esos lineamientos, sólo se pueden administrar tratamientos YA APROBADOS como placebo. Nunca productos experimentales, pero eso fue lo que pasó acá hasta donde hay información.

  • Ensúciame la muestra: Todas las personas en el estudio (control y tratamiento) recibieron DTP o DTaP (Center for Biologics Evaluation and Research 2018, 3, 5, 15, 21).1

1 En la página oficial de la FDA, Prevnar (la original) ya no se encuentra dentro de la lista de las vacunas licenciadas (https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/vaccines/vaccines-licensed-use-united-states). Sin embargo, todavía es posible encontrar la documentación aunque no es fácil (https://www.fda.gov/media/76076/download?attachment).

Hepatitis B

Vacunas contra estas enfermedades las producen dos empresas farmacéuticas. Glaxo-Smith-Kline y Merk.

Glaxo-Smith-Kline

Engerix-B

  • La ficha técnica dice que efectos adversos son comparables con aquellos de otras vacunas de Heb B y en otro estudio en niños de 12 a 15 años.

  • Tanto tratamiento como control recibieron Energix-B pero en diferentes dosis (Center for Biologics Evaluation and Research 2023a, 7).

Twinrix (Hep A y B)

Merk

Recombivax-hb

Hepatitis A

Vacunas contra estas enfermedades las producen dos empresas farmacéuticas. Glaxo-Smith-Kline y Merk.

Glaxo-Smith-Kline

Havrix

Merk

Vaqta

Varicela

Varivax que es de sólo varicela, de Merk, uso en el grupo de control una solución idéntica sin el componente viral de la vacuna (Weibel Robert E. et al. 1984, 1-2) . En el otro estudio, el control grupo recibió otra formulación de la vacuna (Center for Biologics Evaluation and Research 2023b).

Triple viral (MMR)

Vacunas contra estas enfermedades las produce Merk.

Merk

ProQuad — MMR + Varicela

MMR II

MMR

  • Estudiada en el 71, tuvo un grupo de control del 10% de la muestra y mayoría eran hermanos de los vacunados. No es aleatorio. El control no recibió nada y por lo tanto no era ciego, dado que todos sabían lo que recibieron (Buynak et al. 1969).

Rotavirus

Vacunas contra estas enfermedades las producen dos empresas farmacéuticas. Glaxo-Smith-Kline y Merk.

La primera vacuna, Rotashield fue retirada del mercado porque se encontró que causaba Intussusception, que es una condición grabe en la que una parte del intestino se monta o desliza sobre otra parte del intestino (como un telescopio de pirata).

Glaxo-Smith-Kline

Rotarix

Merk

Rotateq

  • No es del todo claro qué se usó como control en los documentos. Sólo encontramos un estudio en el que son explícitos en que el placebo es la misma vacuna sin el antígeno (Block et al. 2007). Los otros estudios que afirman que la vacuna es “igual de segura” al placebo.

  • Se reportaron muchos casos graves de hospitalización y de muertes también (Ciarlet y Schödel 2009; Vesikari Timo et al. 2006).

Mapa de dependencia de vacunas

Niños en ensayos clínicos

  • Durante la mayor parte del siglo XX, la opinión predominante en el mundo de la medicina era que, debido a la relativa fragilidad de los niños (comparada con la de los adultos), debían ser protegidos de los peligros de la investigación médica. El resultado fue una clara falta de conocimiento científico sobre los efectos de las intervenciones médicas (como la medicación) en los niños.
  • En las nuevas directrices, la AAP afirmó que los medicamentos y las vacunas deberían probarse en la población a la que están destinados, en este caso, los niños, y que este requisito no sólo es ético, sino también esencial para su salud.
  • Los niños sólo pueden ser incluidos en experimentos destinados a lograr un objetivo científico o de salud pública importante directamente relacionado con la salud y el bienestar de los niños. Los niños no deben participar en estudios que no promuevan tales objetivos, como estudios diseñados simplemente para confirmar los resultados de otros estudios o estudios diseñados para avanzar en el conocimiento científico que no concierne a los niños.
  • El código de ética médica establece que todas las partes involucradas en un ensayo deben sopesar cuidadosamente el beneficio potencial para los niños participantes frente a los peligros potenciales involucrados. Si no se puede esperar que los participantes del estudio se beneficien de la intervención dada, entonces el riesgo inherente de la intervención debe ser “mínimo”, especialmente si el sujeto no ha dado su consentimiento para participar en el ensayo (como es el caso de los bebés).
  • El riesgo asociado con la intervención no debe exceder el riesgo que un niño sano enfrentaría en la vida cotidiana y no debe causar daño permanente o irreparable. En cualquier caso, debe haber un conocimiento previo del nivel de riesgo inherente al procedimiento. Si el riesgo es desconocido, no se puede determinar que sea “un aumento menor sobre el riesgo mínimo”. Es importante tener en cuenta que lo anterior se aplica igualmente tanto al grupo de prueba como al grupo de control de un experimento.

Conclusiones

  1. En ninguna vacuna se usó un verdadero placebo y al ser el seguimiento no se puede encontrar un verdadero placebo.
  2. Se usaron niños en los estudios sin conocer muy bien los perfiles de seguridad de las vacunas
  3. En algunos de esos estudios se violaron los lineamientos de las OMS (no-placebo y tratamiento experimental).
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Referencias

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